導讀:

過濾器的濾孔小到一定的尺寸之后就可使細菌等微生物不能通過,得到無菌的濾液,從而達到除菌的效果。濾孔一般在0.22nm以下。下面一起跟真空乳化機小編一起來了解一下除菌過小濾器的相關(guān)規(guī)定及歷史淵源。

相關(guān)規(guī)定

中國GMP2010版附錄1無菌藥品規(guī)定:除菌級過濾器

  • “第九十一條對可最終滅菌的產(chǎn)品不得以除菌過濾工藝替代最終滅菌工藝。如果藥品不能在其最終包裝容器中滅菌,可用孔徑為0.22μm(或更小)的除菌過濾器將藥液濾入預(yù)先滅菌的容器內(nèi)。由于除菌過濾器不能將病毒或支原體全部濾除,可采用熱處理方法來彌補除菌過濾的不足。
  • 第九十二條與其他滅菌方法相比,除菌過濾的風險最大,因此,宜安裝第二只已滅菌的除菌過濾器再過濾一次藥液。最終的除菌過濾濾器應(yīng)盡可能接近灌裝點。
  • 第九十三條過濾器應(yīng)盡可能不脫落纖維。嚴禁使用含石棉的過濾器。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響。
  • 第九十五條同一規(guī)格和型號的過濾器,應(yīng)經(jīng)過驗證確定其使用時限?!?/li>
  • 《FDA無菌藥物工業(yè)指南》(2004)規(guī)定:除菌級過濾器是指經(jīng)過適當驗證,可以從流體中去除所有微生物并產(chǎn)生無菌濾出液的過濾器?!禙DA無菌藥物工業(yè)指南》(1987)規(guī)定:除菌級過濾器是指當用至少達到107cfu/cm2過濾面積濃度的缺陷假單胞菌(Brevundimonasdiminuta,ATCC19146)進行挑戰(zhàn),可以產(chǎn)生無菌濾出液的過濾器?!吨袊幍洹?010版要求除菌級過濾器的lcm2有效過濾面積LRV不少于7。所有的過濾器廠商都應(yīng)該能提供其除菌級過濾器的細菌截留驗證文本。

歷史淵源

20世紀60年代,0.45μm孔徑濾膜被認為是“除菌級”的液體過濾器,并被成功應(yīng)用于注射劑的除菌過濾,這些過濾器采用黏質(zhì)沙雷菌進行挑戰(zhàn)確認。在1960年發(fā)布的論文中,美國的FrancesBowman博士觀察到經(jīng)0.45μm過濾器“除菌”過濾后的培養(yǎng)基會被某種可以在104~106個/cm2挑戰(zhàn)水平下穿透該孔徑濾膜的微生物反復(fù)污染,這導致了ASTMF-838標準的出臺,該挑戰(zhàn)水平成為驗證液體除菌級過濾器的標準方法,這種能穿透0.45μm濾膜的菌體就是缺陷型假單胞菌,它的大小為0.3~0.4μm。之后,第一款新型除菌級濾器誕生,為方便定義,將此過濾器的孔徑由原來的0.45μm降低為一半的0.225μm,后被簡化為0.22μm,從此翻開了除菌級過濾器的新篇章。

凡直接注射到人體的注射劑藥物都需要有一定的無菌保障,《中國藥典》2010版在附錄ⅩⅦ滅菌法中規(guī)定:“無菌物品是指物品中不含任何活的微生物”?!俺S玫臏缇椒ㄓ袧駸釡缇?、干熱滅菌法、輻射滅菌法、氣體滅菌法和過濾除菌法,可根據(jù)被滅菌物品的特性采用一種或多種方法組合滅菌。只要物品允許,應(yīng)盡可能選用最終滅菌法滅菌。若物品不適合采用最終滅菌法,可選用過濾除菌法或無菌生產(chǎn)工藝達到無菌保證要求”。在制藥工藝中,雖然孔徑并不是判斷一個過濾器是否為除菌級的法規(guī)標準,但除菌級過濾器一般都是0.22μm孔徑的過濾器。

 

 

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